Наука и техника

Сайт посвящен машинному обучению, ИИ, ГМО и многому другому технологичному

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Клинические исследования показали, что правильное назначение статинов у пациентов с высоким риском инфарктов и инсультов — эффективное средство продления жизни. Однако часть пациентов плохо переносят статины, испытывают побочные эффекты или лекарства им не помогают. Таких пациентов лечат различными препаратами второй линии, например эзетимибом (ezetimibe).

Недавно на рынок вышли препараты с новым механизмом действия, снижающие «плохой» холестерин (LDL-C, то есть холестерин, связанный с липопротеинами низкой плотности) — антитела против PCSK9, о которых «XX2 век» уже писал. Однако это дорогие инъекционные препараты, доступные далеко не для всех — в США годовой курс стоит $14 000.

Компания Esperion Therapeutics в этом году объявила об успехе сразу трёх из пяти (!) исследований 3 фазы по снижению LDL-C с помощью бемпедоевой кислоты — перорального ингибитора синтеза холестерола с механизмом действия, отличающимся от статинов. Он ингибирует фермент ACL — АТФ-цитратлиазу, которая производит субстрат для синтеза ацетил-кофермента А — основного исходного вещества биосинтеза жирных кислот и холестерола. Ранее были попытки создать ингибитор ACL, но предыдущие кандидаты недостаточно хорошо проникали через клеточную мембрану и были не слишком селективны и специфичны.

Рис. 6. Механизм действия бемпедоевой кислоты (ЕТС-1002). 

Бемпедоевая кислота превращается в печени в активный метаболит, который ингибирует ACL, что приводит к повышению экспрессии LDL-рецептора. Рецептор захватывает частицы LDL в печени, снижая, таким образом, LDL-С. Поскольку фермент, который активирует лекарство, присутствует только в печени, потенциально у него не должно быть одного из самых распространённых побочных эффектов статинов — мышечной боли и воспаления в мышцах. Это подтвердилось в исследованиях 1 и 2 фазы, в которых суммарно более 800 человек получили бемпедоевую кислоту — отличий от плацебо по мышечной боли не было.

В исследованиях 3 фазы уже приняло участие 3500 человек, и первые результаты оказались многообещающими: препарат в монотерапии и в сочетании с ezetimibe снижает LDL-C на 23—26 %, тогда как в группе плацебо снижения практически не наблюдается.

Скептики, правда, указывают на то, что одного снижения LDL-С недостаточно: несмотря на то, что связь высокого LDL-С с сердечно-сосудистыми рисками хорошо установлена, ингибиторы транспортного белка холестеролового эфира CETP (cholesterylester transfer protein) не влияли на риск развития инфарктов и инсультов, хотя снижали LDL-С. Причины этого до сих пор не ясны, поэтому остаётся только надеяться, что бемпедоевая кислота будет более успешной. Правда, результаты долговременных исследований станут доступны только в 2022 году.

Вопреки сложившейся практике, согласно которой о стоимости лекарства заранее ничего неизвестно, глава компании уже объявил, что таблетка будет стоить $9—10 в день, что делает цену около $3500 в год очень привлекательной на фоне дорогостоящих анти-PCSK9 препаратов. Это позволит относительно маленькой компании конкурировать с гигантами, контролирующими весь рынок.

Биотехнологии, Медицина