Наука и техника

Сайт посвящен машинному обучению, ИИ, ГМО и многому другому технологичному

Применение CRISPR может вызвать рак

В июне учёных и инвесторов взволновали две статьи, опубликованные в Nature Medicine, одна — компаниейNovartis, вторая — группой из Каролинского института (швед. Karolinska Institutet) в Стокгольме. Оказывается, использование CRISPR/Cas9 для редактирования генома может приводить к развитию злокачественных опухолей.

«XX2 век» много раз писал о системе CRISPR/Cas9, которая была изобретена в 2012 году, но оказалась настолько полезной для внесения направленных изменений в геном, что в Китае уже запущено клиническое исследование с её использованием, а в Европе и США они готовятся. Потенциально этот метод подходит для лечения широкого круга генетических и онкологических заболеваний, поэтому к исследованиям его безопасности и эффективности приковано пристальное внимание.

Ранее уже появлялись сигналы тревоги, говорящие о том, что использование CRISPR приводит к появлению множества мутаций, но потом публикация была отозвана, так как оказалось, что учёные поторопились и недостаточно тщательно проверили результаты своих экспериментов. На сей раз всё гораздо серьёзнее — публикации двух независимых коллективов сообщают о том, что они пришли к одному выводу: двойные разрывы, которые Cas9 вносит в цепь ДНК, активируют систему под контролем белка р53 — одного из самых известных онкосупрессоров. Исхода у этого события два — либо устранение двухцепочечного разрыва, либо гибель клетки, если разрыв устранить не удалось. Поэтому в клетках, где р53 работает нормально, использование CRISPR/Cas9 не будет иметь никакого эффекта. Следовательно, применение CRISPR/Cas9 возможно только в тех клетках, где р53 по какой-то причине не работает — а нарушение функции р53, как было известно ранее, — ключевой шаг в опухолевой трансформации клетки. Так, мутации р53 обнаружены в половине раков яичника, 43 % колоректального рака, 38 % раков лёгкого и так далее.

Учёные пришли к выводу, что нужно, по крайней мере, тщательно измерять уровень р53 до и после воздействия CRISPR, чтобы исключить попадание в организм клеток с неработающим белком. FDA, тем временем, приостановило подготовку к исследованию компании CRIPSR Therapeutics по серповидноклеточной анемии.

Пока что у обеих команд есть только данные, полученные in vitro, и возникает вопрос, почему при применении CRISPR/Cas9 у животных не было отмечено случаев рака? Возможно, трансформированная клетка даёт начало опухоли достаточно редко, и эффект проявится только при переходе к большим популяциям животных и пациентов. А может быть, за животными не наблюдали достаточно долго, и эффект просто не успел проявиться. Во всяком случае, теперь подобные виды терапии будут подвергаться особенно тщательному исследованию канцерогенности, прежде чем применяться у пациентов.

Биотехнологии, Медицина